遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是身体各个器官和组织发生严重、反复和不可预测的肿胀发作，可能会导致疼痛、使人衰弱并危及生命。今年在肯塔基州路易斯维尔举行的美国过敏、哮喘和免疫学 (ACAAI) 年度科学会议上发表的一项新研究表明，使用 CRISPR 基因组编辑技术的治疗成功地缓解了肿胀并降低了发作频率。

“NTLA-2002 是一种一次性、系统管理的 CRISPR 基因组编辑候选药物，正在为 HAE 开发，”该研究的主要作者、临床免疫学家 Hilary Longhurst 医学博士说。“它旨在敲除肝细胞中的 KLKB1 基因，从而减少一种叫做激肽释放酶的特定蛋白质的产生，这种蛋白质不受控制的活性是导致 HAE 患者反复发作、使人衰弱和可能致命的肿胀发作的原因。”

来自 NTLA-2002 的 1 期首次人体研究的中期临床数据将在今年的 ACAAI 会议上公布，特别是针对迄今为止以 25 毫克递增剂量治疗的 HAE 患者(男性和女性) 、 50 毫克和 75 毫克。

“虽然数据仍在不断涌现，但在 25 和 75 mg 剂量组中，所有接受单剂量 NTLA-2002 治疗的患者血浆激肽释放酶水平都迅速而显着降低，”该研究的资深作者、医学博士 Danny Cohn 说。“对于 25mg 剂量组中的三名患者，他们达到了评估其 HAE 发作的预定时间点，所有患者的 HAE 发作也显着减少。”

在 25 和 75mg 剂量水平下，NTLA-2002 通常具有良好的耐受性，并且大多数不良事件的严重程度是轻微的。最常见的不良事件是输液相关反应，大多为 1 级，并在一天内解决。迄今为止，没有观察到剂量限制性毒性、严重不良事件和 3 级或更高级别的不良事件。