先天免疫系统与感染因子作斗争，而警报信使干扰素在其中发挥着核心作用。但是，如果在没有感染的情况下产生干扰素，则可能导致自身免疫性疾病。波恩大学医院 (UKB) 和德累斯顿工业大学 (TU) 的研究人员研究了一种潜在的机制，并通过研究罕见的自身免疫性疾病 Aicardi-Goutières 综合征破译了不受控制的干扰素产生的驱动力。他们的研究发表在《实验医学杂志》(JEM)上。

如果我们的先天免疫系统通过传感器识别病毒遗传信息，就会产生警报信使 I 型干扰素。它是一种非常强大的免疫细胞激活剂，因此在防御许多病原体(不仅是病毒)中必不可少。然而，如果产生过多的干扰素，或者产生的时间过长，过度激活的免疫系统会攻击健康细胞——对实际上良好的免疫反应造成附带损害。此外，传感器的病毒遗传信息看起来很像我们自己的 DNA 和 RNA。

为了防止对我们自己的遗传物质的这种错误识别，每个细胞都有安全机制。如果这些都失败了，干扰素的产生会在没有导致炎症的病毒感染的情况下发生。这种由不受控制的先天免疫激活驱动的无菌炎症已被确定为驱动胶原蛋白疾病如系统性红斑狼疮(SLE) 的一个因素。

“像狼疮这样的疾病很难研究，因为涉及到许多基因。但由于识别细胞自身核酸而产生干扰素的机制也发生在罕见的单基因自身免疫性疾病中，并且可以精确地归因于基因缺陷。 ” UKB 临床化学和临床药理学研究所的研究小组组长 Rayk Behrendt 教授说。

细胞中 DNA 和 RNA 的识别是耦合的

波恩大学和德累斯顿工业大学医学院的研究小组利用这一点，在小鼠模型中仔细研究了 Aicardi-Goutières 综合征。这种由干扰素驱动的单基因自身免疫性疾病是由基因突变引起的，这些基因会降解细胞核酸，从而防止先天免疫系统的传感器被过度激活。其中一个基因称为SAMHD1，它调节细胞核中DNA的和修复。因此，以前假设在受影响的个体中，DNA 驱动了这种疾病。

“然而，我们现在表明，与以前的预期相反，对细胞 RNA 的识别是不受控制的干扰素产生的驱动力，”Behrendt 教授说。“在这方面，似乎主要来自我们基因组中编码的病毒的 RNA 发挥了作用。这些序列约占我们遗传物质的 40%。”