密歇根大学 Rogel 癌症中心和牙科学院的一个团队，由 DDS 博士 Yu Leo Lei 领导，已经确定了小鼠肥胖如何影响某些口腔癌逃避免疫系统能力的机制。

这项发表在Cell Reports上的研究发现，肥胖有助于建立一种促进肿瘤进展的肿瘤微环境。这究竟是如何发生的取决于饱和脂肪酸、STING-I 型干扰素通路和 NLRC3之间的关系。

“当谈到肥胖时，我们倾向于考虑胃肠道肿瘤、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌的风险增加，”Lei 说，他是病理学家兼免疫学家，也是这项研究的主要作者。“最近多个前瞻性队列研究涉及来自几大洲的数百万人，揭示了肥胖与口腔癌风险之间以前未被充分认识的联系。”

“肥胖小鼠的骨髓细胞对 STING 激动剂不敏感，并且与来自瘦宿主的骨髓细胞相比，对 T 细胞活化的抑制更大， ”Lei 解释说。这一特征导致了对肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫至关重要的免疫亚群的丢失。

研究小组发现，饱和脂肪酸可以通过诱导一种名为 NLRC3 的蛋白质来阻断由胞质 DNA 诱导并促进抗原呈递细胞成熟的 STING 通路。

雷说，这是第一项在肥胖与口腔癌免疫逃逸之间建立机制联系的研究。“我们对转化意义感到兴奋，”他继续说道。

肥胖是癌症患者的常见并发症。最近的两项研究发现，服用他汀类药物(降低胆固醇的药物)的口腔癌患者的总体生存率和癌症特异性生存率有所提高。“这项研究为这些观察建立了一个机制联系，并强调了靶向脂肪酸代谢在重塑宿主抗肿瘤免疫反应中的潜力，”雷说。